2016年执业药师《药物化学》考点辅导：β肾上腺素受体拮抗剂简介

　　β肾上腺素受体拮抗剂简介

　　β受体拮抗剂可竞争性地与β受体结合，产生对心脏兴奋的抑制作用和对支气管及血管平滑肌的舒 张作用，表现为心率减慢，心收缩力减弱，心排血量减少，心肌耗氧量下降。临床上广泛用于治疗心绞 痛、心肌梗死、高血压、心律失常等疾病，是一类重要的心血管疾病治疗药，也用于治疗偏头痛、青光眼。

　　1.β受体拮抗剂的结构与作用特点

　　(1)具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本结构骨架

　　(2)侧链手性中心的活性构型β受体拮抗剂的侧链上也带有羟基，该羟基在拮抗剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用。

　　(3)芳环部分β受体拮抗剂对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。环的大小、环上取代基的数目和位置对β受体拮抗活性的关系较为复杂，一般认为芳环的种类和环上取代基的位置对β受体亚型的选择性存在一定关系。

　　(4)氨基上的取代基侧链氨基上取代基对β受体拮抗活性的影响大体上与β受体激动剂相似，常为仲胺结构，其中以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N，N-双取代，常使活性下降。

　　2.β受体拮抗剂代表药物

　　盐酸普萘洛尔(Propranolol Hydrochloride)为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦。溶于水和乙醇。水溶液为酸性，l% 水溶液的pH为5.0～6.5。本品对热稳定，光可加速其氧化。酸性水溶液中可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性条件下较稳定。

　　普萘洛尔含一个手性碳原子，其S构型左旋体的活性较R构型右旋体强，目前药用外消旋体。

　　本品口服吸收率在90%以上，主要在肝脏代谢，有首过效应。生成α-萘酚，再与葡糖醛酸结合，侧链则被氧化代谢生成2-羟基-3-(1-萘氧基)-丙酸，大部分以代谢物形式从肾脏排出。

　　α肾上腺素受体拮抗剂

　　α受体拮抗剂可选择性地阻断与血管收缩有关的仅受体效应，而与血管舒张有关的α受体效应不受影响，血管舒张作用充分地表现出来，故导致血压下降。该类药物在临床上主要用于降血压，改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。

　　另外，该类药物还可使前列腺平滑肌舒张，用于治疗良性前列腺增生，α受体拮抗剂还具有男性性功能改善作用。