2017药学专业知识二复习：非洛地平缓释片的药代动力学

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　　非洛地平缓释片的药代动力学

　　非洛地平缓释片口服吸收完全并经历广泛首过代谢，生物利用度约为20%.血药浓度达峰时间出现在服药后2.5-5小时。血药浓度峰值和药时曲线下面积(AUC)在20mg范围内随剂量线性增加。非洛地平缓释片的血浆蛋白结合率>99%.年轻、健康受试者口服10mg非洛地平缓释片后，平均峰谷稳态血药浓度分别为7nmol/L和2nmol/L.高血压患者(平均年龄64岁)口服20mg非洛地平缓释片后的平均峰谷稳态血药浓度分别为23nmol/L和7nmol/L.由于非洛地平缓释片的半数有效浓度为4～6nmol/L，所以根据不同患者，口服5～10mg非洛地平缓释片或口服20mg非洛地平缓释片，均可期望达到24小时降压效应。非洛地平缓释片在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为0.8L/min，表观分布容积约为10L/kg.非洛地平缓释片的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者(平均年龄74岁)的平均清除率仅为年轻人(平均年龄26岁)的45%，稳态时年轻患者的AUC只为老年人的39%.非洛地平缓释片的生物利用度受饮食影响。当给予高脂餐或碳水化物饮食时，Cmax增加60%，AUC未见改变。少量清淡饮食(桔子汁、烤面包和谷类食物)不影响非洛地平缓释片的药动学特征。在饮用葡萄柚果汁时，非洛地平缓释片的生物利用度大约增加2倍。未见桔子汁改变非洛地平缓释片的动力学行为。

　　高血压患者服用非洛地平缓释片后，稳态时的平均血药浓度峰值比单剂量给药高20%.降压作用与非洛地平的血药浓度相关。

　　非洛地平缓释片在肝功能不全患者体内的清除率为正常年轻受试者的60%.肾功能不全不改变非洛地平缓释片的血药浓度曲线，但是由于尿排泄量下降，所以血浆中的代谢物(无活性)浓度增高。

　　动物试验表明非洛地平缓释片可透过血-脑脊液屏障和胎盘。

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