2016执业药师临床药理学：质反应量效曲线

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2016执业药师临床药理学：质反应量效曲线

       该曲线有两种状态，若横坐标采用对数剂量，纵坐标采用反应频数时为频数分布曲线(常态分布曲线)，表明大多数个体是在某个合适剂量时发生效应，仅少数个体在较小剂量或很大剂量时才发生效应;如改用累加阳性频数(发生阳性反应的个数相加)为纵坐标时，则为S 形量效曲线(见图2-3)。每种药物都有其独特的量效曲线。量效曲线上，药物的50%效应可以是治疗作用、毒性反应或致死反应，其相应的剂量称作半数有效量(median effective dose，ED50)、半数中毒量(median toxic dose，TD50)和半数致死量(median lethal dose，LD50)。

       治疗指数(therapeutic index，TI)是表示药物安全性的指标，TI=LD50/ED50，此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量(或致死剂量)间距离越大，越安全。化疗药的治疗指数又称化疗指数(chemotherapeutic index)。

       但是，仅用治疗指数评价药物的安全性存在一定缺陷。如图2-4 所示，A、B 两药的治疗指数相同，但实际上A 药比B 药安全。因为A 药在95%和99%有效量时，即ED95 和ED99 时没有动物死亡;而B 药在ED95 和ED99时分别有10%和20% 的动物死亡。因此，如结合安全指数(safety index，SI)和安全界限(safety margin)评价药物的安全性更好。安全指数=LD5/ED95;安全界限=(LD1-ED99)/ED99×100%.临床有时也用药物的安全范围(margin of safety)表示药物的安全性，药物安全范围是指最小有效量和中毒量之间的距离。为了保证临床用药安全，用药时必须一并考虑其治疗指数及安全范围的大小。