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各种环境的和体内的致癌因素作用,机体细胞的遗传物质DNA导致基因突变可使正常细胞转化为癌细胞,这是一个长时间,多因素,多阶段的演化过程。
一、原癌基因
原癌基因是广泛存在于生物界的各种DNA内的正常基因,原癌基因的产物对细胞正常生长,增殖和分化起着正调控作用,,当原癌基因被激活时,细胞过度增生,形成肿瘤。
二、原癌基因的激活
原癌基因可通过如下几条途径活化而转化为癌基因
1.点突变:点突变是指基因改变而导致单氨基酸的置换。
2.原癌基因扩增:原癌基因扩增导致表达蛋白的过量产生。
3.原癌基因置换:肿瘤中由于染色体异常而导致基因易位和重排,使在癌基因移到了启动基因和增强子附近被激活。
4.获得启动子,原癌基因表达增加的原因之一是原癌基因获得了强的启动子。
三、肿瘤抑制基因
正常细胞内有一类对细胞增殖起负调节作用的基因,当它丢失、灭活或突变时,往往会使细胞呈恶性生长,这类基因叫肿瘤抑制基因,常见的有Rb基因,NF1基因,APC基因,P53基因。
四、凋亡控制基因
除癌基因和肿瘤抑制基因外,凋亡调控基因在癌的发生中也起重要作用,如bcl-2基因,具有防止细胞凋亡的功能,其过度表达可引起其它癌基因和肿瘤抑制基因改变。
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